Im Jahre 1906 wurde der erste Bauabschnitt von Bergeshövede nach Hannover begonnen, damit war im Westen der Anschluss an den Dortmund-Ems-Kanal gegeben.

Der Erste Weltkrieg verzögerte zwar den Weiterbau, trotzdem wurde der Abschnitt bis Minden noch 1915 fertiggestellt. 1928 begann die Erweiterung des Kanals in östlicher Richtung. und im selben Jahr wurde die Schleuse Anderten in Hannover eingeweiht.

Schon 1929 fand die Anbindung an Peine statt, 1938 wurde bei Magdeburg die Verbindung zur Elbe fertiggestellt. Die Elbüberführung gelang jedoch aufgrund des Zweiten Weltkriegs nicht mehr, die Bauarbeiten an der Kanalbrücke über die Elbe und am Schiffshebewerk Hohenwarthe wurden 1942 eingestellt.

Seit Oktober 2003 überquert der Mittellandkanal am Wasserstraßenkreuz Magdeburg die Elbe in einer 918 m langen Trogbrücke und erreicht kurz dahinter die Doppelschleuse Hohenwarthe , dort endet der Kanal und wird auf das Niveau des Elbe-Havel-Kanals abgesenkt.

Mit 325,3 Kilometern Länge ist der Mittellandkanal die längste künstliche Wasserstraße in Deutschland.

Inklusive der Stichkanäle und Verbindungskanäle zu Häfen-, Industriegebieten, zur Weser und zur Leine beträgt die Länge 392 km. Drei Stichkanäle  führen vom Kanal nach Salzgitter, Hannover und Osnabrück.

Bei Wolfsburg zweigt der Elbe-Seitenkanal ab.

Ein Pumpwerk bei Minden sorgt dafür, dass der Wasserstand im Mittellandkanal stets konstant bleibt. Da erhebliche Mengen Wasser verdunsten, wird regelmäßig Nachschub aus der Weser in den Kanal gepumpt.

Die Kanaltiefe beträgt 4,00 Meter.

Großmotorschiffe mit einer Länge von 110 Meter und einer Breite vom 11,40 Meter und einem Tiefgang vom 2,80 Meter dürfen den Mittellankanal befahren.

Nur drei Schleusen auf 326 km Wasserweg:

- Schleuse Anderten bei Hannover (Hub 15m)

- Schleuse Süllfeld bei Wolfsburg (Hub 9m)

- Schleuse Hohenwarthe bei Magdeburg (Hub 19,5m)

Zur Überführung von Straßen, Wegen und Eisenbahnlinien kreuzen 385 Brücken den Mittellandkanal und seine Stichkanäle

Die Durchfahrtshöhe soll mittlerweile auf dem gesamten Kanal 5,25 Meter betragen.

Ursprünglich war der Mittellandkanal einmal für ein Güterverkehrsaufkommen von rund 4,5 Mio t geplant. Im Jahr 2017 betrug das Verkehrsaufkommen auf dem Mittellandkanal insgesamt bereits 21 Mio Gütertonnen. Einen nicht unerheblichen Anteil daran haben in den letzten Jahren Containerverkehre mit enormen Zuwachsraten.